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Associazione tra stato HLA-C*06:02 e risposta differenziale a Ustekinumab in pazienti con psoriasi


Ricerche precedenti hanno mostrato una risposta differenziale alla terapia con Ustekinumab ( Stelara ) basata sullo stato HLA-C*06:02 in pazienti con psoriasi, ma consistevano principalmente in studi di coorte piccoli e talvolta inconcludenti.

Si è valutato se lo stato HLA-C*06:02 sia associato a una risposta differenziale alla terapia con Ustekinumab nei pazienti con psoriasi attraverso una revisione sistematica e meta-analisi dei dati disponibili.

Sono stati inclusi studi che hanno riportato l'associazione tra lo stato HLA-C*06:02 e il miglioramento del 75% nella risposta PASI75 ( Psoriasis Area and Severity Index ) alla terapia con Ustekinumab nei pazienti con psoriasi a placche dopo 6 e/o 3 mesi di trattamento. Sono stati inclusi studi clinici randomizzati e studi osservazionali.

Sono state seguite le linee guida PRISMA ( Preferred Reporting Items for Systematic reviews and Meta-Analyses ) e MOOSE ( Meta-Analysis of Observational Studies in Epidemiology ).

L'esito primario era la differenza di rischio nel raggiungere PASI75 dopo 6 mesi di terapia con Ustekinumab tra pazienti HLA-C*06:02-positivi e HLA-C*06:02-negativi.

Sono stati esaminati in totale 8 studi; sono stati inclusi 1.048 pazienti per la meta-analisi e 937 pazienti sono stati inclusi per l'analisi primaria della risposta PASI75 dopo 6 mesi di trattamento.
La meta-analisi a effetti casuali ha mostrato una differenza di rischio di 0.24 ( P minore di 0.001 ) a favore dei pazienti positivi per HLA-C*06:02.

Il tasso mediano di risposta PASI75 nel gruppo HLA-C*06:02-positivo è stato del 92% ( aggregato, 89%; intervallo, 62-98% ).
Per i pazienti HLA-C*06:02-negativi, il tasso di risposta mediana è stato del 67% ( aggregato, 62%; intervallo, 40-84% ).
Potrebbe esserci stata una sostanziale eterogeneità, con un I2 dell'82%.

La meta-analisi ha mostrato una risposta differenziale alla terapia con Ustekinumab basata sullo stato di HLA-C*06:02 in pazienti con psoriasi.
Sebbene i pazienti HLA-C*06:02-positivi abbiano presentato alti tassi di risposta PASI75 dopo 6 mesi, il tasso di risposta PASI75 è risultato elevato anche nel gruppo HLA-C*06:02-negativo.

Non sembra esserci alcuna logica nell’escludere i pazienti dal trattamento con Ustekinumab in base a uno stato HLA-C*06:02-negativo. ( Xagena2019 )

van Vugt LJ et al, JAMA Dermatol 2019; 155: 708-715

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