I farmaci biologici e le terapie mirate, come Apremilast ( Otezla ), sono trattamenti efficaci per gestire la psoriasi da moderata a grave.
Sono necessarie maggiori informazioni sul rischio di infezione grave per le più recenti opzioni di trattamento in un ambiente reale.
È stato valutato il rischio di infezione grave tra i farmaci biologici e Apremilast usati per il trattamento della psoriasi, con Etanercept come comparatore, mediante uno studio di coorte nazionale con i dati del National Health Data System che coprono circa il 99% della popolazione francese.
Erano eleggibili tutti gli adulti con psoriasi, definiti come pazienti che avevano ricevuto almeno 2 prescrizioni di un derivato topico della Vitamina-D entro un periodo di 2 anni, registrati nel database tra il 2008 e il 2019.
La popolazione dello studio comprendeva coloro che erano nuovi utilizzatori di agenti biologici o Apremilast ( cioè senza alcuna prescrizione di un farmaco biologico o Apremilast durante l'anno precedente ).
Sono stati esclusi i pazienti con infezione da virus HIV o anamnesi di cancro, trapianto o infezione grave.
La fine del follow-up è stata nel 2020.
L'endpoint primario era un'infezione grave in un'analisi time-to-event utilizzando modelli di regressione dei rischi proporzionali di Cox ponderati per punteggio di propensione, stimando gli hazard ratio ponderati ( wHR ).
Sono stati identificati in totale 44.239 nuovi utilizzatori del trattamento biologico ( età media 48.4 anni; 22.866 uomini, 51.7%; follow-up mediano, 12 mesi ).
In totale a 29.618 ( 66.9% ) è stato prescritto prima un inibitore del fattore di necrosi tumorale ( TNF ), a 6.658 ( 15.0% ) un inibitore dell'interleuchina ( IL ) 12/23, a 4.093 ( 9.3% ) un inibitore di IL-17, a 526 ( 1.2% ) un inibitore di IL-23 e Apremilast 3.344 ( 7.6% ).
Il numero totale di infezioni gravi era 1.656, e il tasso di incidenza grezzo complessivo era 25.0 per 1.000 anni-persona.
Le infezioni gravi più frequenti sono state le infezioni gastrointestinali ( 645 pazienti, 38.9% ).
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Dopo aggiustamento per le covariabili tempo-dipendenti, il rischio di infezioni gravi è stato più alto per i nuovi utilizzatori di Adalimumab [ Humira ] ( wHR, 1.22 ) o Infliximab [ Remicade ] ( wHR, 1.79 ) rispetto a Etanercept [ Embrel ], mentre Ustekinumab [ Stelara ] è stato associato a un minore rischio di contrarre un'infezione grave ( wHR, 0.79 ).
Il rischio di infezioni gravi non è aumentato per i nuovi utilizzatori di IL-17 e dell'inibitore di IL-23 Guselkumab [ Tremfya ] o Apremilast rispetto a Etanercept.
Il rischio di infezioni gravi è aumentato con l'assunzione concomitante di farmaci antinfiammatori non-steroidei [ FANS ] o corticosteroidi sistemici.
In questo studio di coorte su individui con psoriasi da moderata a grave, il rischio di infezioni gravi è aumentato nei nuovi utilizzatori di Infliximab e Adalimumab rispetto a Etanercept, mentre gli utilizzatori di Ustekinumab hanno avuto un rischio inferiore di contrarre un'infezione grave ma non i nuovi utilizzatori di inibitori di IL-17 e IL-23 o Apremilast. Sono necessari altri studi osservazionali per confermare i risultati per i farmaci più recenti. ( Xagena2021 )
Penso L et al, JAMA Dermatol 2021; 157: 1056-1065
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